5月22日，Blueprint Medicines宣布FDA已经批准Ayvakit（Avapritinib，阿伐替尼）的sNDA，用于治疗成人惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）。这意味着Ayvakit成为首 款获批治疗ISM的药物。

关于系统性肥大细胞增多症（SM）

系统性肥大细胞增多症（SM）是一种罕见的疾病，大约95％的患者是由KIT D816V突变引起的。肥大细胞失控性增殖和激活导致多器官系统出现各种慢性、严重和突发症状。SM可分为5种亚型，即惰性SM（ISM）、冒烟型SM（SSM）、侵袭性SM（ASM）、伴发其他克隆性血液病的SM（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL），其中后三者被称为晚期SM。长期以来，ISM的治疗通常依靠多种对症治疗药物，无法从根本上改变疾病进程，导致ISM带来的各种临床症状和临床负担持续存在并伴随患者终身。

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关于Ayvakit

Ayvakit活性成分阿伐替尼是一种强效、高选择性KIT和血小板衍生生长 因子受体α（PDGFRA）抑制剂，2020年1月被FDA批准用于治疗携带PDGFRA基因18号外显子突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者，这使Ayvakit成为第一个被批准用于GIST的精准疗法，也是第一个对PDGFRA基因18号外显子突变型GIST具有高活性的药物。

2020年9月，阿伐替尼获EC批准，作为一种单药疗法，用于治疗携带PDGFRA基因D842V突变的不可切除性或转移性GIST成人患者，商品名为Ayvakyt。

此外，阿伐替尼经独特的设计可选择性结合并抑制D816突变KIT，这是大约95%的SM患者中的一种常见疾病驱动因素。临床前研究表明，Avapritinib能以亚纳摩尔效力强效抑制KIT D816V，并具有最小的脱靶活性。2021年6月，FDA批准Ayvakit新适应症，用于治疗晚期SM成人患者，包括：侵袭性SM（ASM）、伴有相关血液肿瘤的SM（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）。

此次，Ayvakit获批治疗成人ISM是基于注册临床试验PIONEER（NCT03731260）的积极数据。PIONEER试验是迄今为止在ISM中进行的最大规模的随机安慰剂对照临床试验，其关键研究终点包括通过ISM-SAF TSS评估的患者报告的疾病症状变化、患者报告的生活质量、肥大细胞负荷的测量和安全性。该试验包括三个部分：第1部分为剂量发现研究，第2部分为注册性研究和第3部分为开放标签扩展研究。完成第1部分或第2部分的患者有资格参加第3部分研究。

据2023年美国过敏、哮喘和免疫学会（AAAAI）年会上公布的PIONEER试验数据显示：

（1）在24周时，与安慰剂相比，阿伐替尼在所有病理性肥大细胞负荷指标上均实现了快速、持久和统计学显著的降低；

（2）在24周时，与安慰剂相比，阿伐替尼在TSS方面取得了统计学上显著且临床上有意义的改善，在ISM-SAF所测量的所有类型的症状中都有改善，且随着时间的推移而加深；

（3）在24周时，与安慰剂相比，阿伐替尼在最严重症状评分的平均变化方面取得了统计学上的显著改善（p=0.015）；

（4）在24周时，与安慰剂相比，阿伐替尼在肥大细胞增多症生活质量问卷（MC QoL）总分的平均百分比变化方面具有统计学显著性与临床意义的改善。

安全性方面：与安慰剂相比，阿伐替尼具有良好的耐受性和安全性。

在所有治疗组中，大多数不良事件（AEs）均为轻度至中度，导致停药的治疗相关AEs在两组中均较低。与阿伐替尼组（5.0％）相比，安慰剂组报告的严重不良事件更高（11.3％）。试验中最常见的治疗相关不良事件（≥5％）是头痛（阿伐替尼7.8％ vs安慰剂 9.9％）、恶心（阿伐替尼 6.4％ vs安慰剂 8.5％）、外周水肿（阿伐替尼6.4％ vs安慰剂 1.4％）、眶周水肿（阿伐替尼 6.4％ vs 安慰剂 2.8％）和头晕（阿伐替尼 2.8％ vs 安慰剂7.0％）。

新适应症的加持，将成为Ayvakit增长的新动力。据Blueprint Medicines公司财报，Ayvakit/Ayvakyt 2021年、2022年销售额分别为59百万美元和111百万美元。

此外，除了阿伐替尼，Blueprint Medicines还开发新一代D816V KIT抑制剂Elenestinib（BLU-263）用于治疗ISM，目前处于3期临床。

在国内，阿伐替尼由基石药业引进，于2021年3月被NMPA批准用于治疗不可切除或转移性PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）GIST成人患者，商品为泰吉华。